 这里要讲述的故事可以说是一个科学奇闻，抑或是一个医学奇迹。从前有个女孩从小患有严重的遗传学免疫疾病，但她居然在三十多岁的时候自己痊愈了。科学家们发现，她的痊愈是因为造血干细胞中发生了DNA破碎，去除了一个有害的基因。 这个故事的主角生活在美国俄亥俄州的辛辛那提，她小时候总是反复遭遇细菌感染。医生发现，她体内负责抵御入侵细菌的白细胞水平异常低。1964年，《新英格兰医学》上的两份报告描述了这个女孩的病情，将其作为WHIM综合症的首个病例。这种疾病非常罕见，全世界大约只有六十名患者。这些患者能够长大成人，但是他们会因为频繁感染而出现肺部瘢痕、听觉损失和其他健康问题。而且WHIM综合症患者对可能致癌的人乳头瘤病毒高度敏感。 2003年，研究者们将CXCR4基因与WHIM关联起来。这个基因编码一种细胞表面蛋白，免疫细胞通过该蛋白来识别趋化因子。WHIM患者带有一个有缺陷的CXCR4拷贝，使得这个受体过度活化，在应该关闭的时候关不上。结果是白细胞“卡”在骨髓里无法进入血流，美国国家过敏症和传染病研究所的免疫学家PhilipMurphy说。 Murphy及其同事一直在NIH临床中心研究WHIM患者，以便更好的理解这种疾病和开发抑制CXCR4的药物。两年前，一个女子带着自己的两个女儿来做检查。这名59岁的女子就是上文所述的第一位WHIM患者。她的两个二十岁的女儿遗传了这种疾病，表现出典型的WHIM症状，血细胞中也存在着CXCR4突变。然而，这位母亲自己在三十多岁以后就没有出现过严重的感染。“这让我们非常非常感兴趣，”Murphy说。 NIH开始对这位母亲进行研究，他们发现，尽管其他细胞还带有CXCR4突变，但这位女性的白细胞中已经没有CXCR4突变了。研究人员检测了这些表面上正常的白细胞，结果发现2号染色体的一个拷贝比另一个拷贝短15%。全基因组测序显示，较短的染色体拷贝曾经被打碎，缺失的那一块包含CXCR4和163个正常基因。 研究人员认为，这一现象是染色体碎裂（chromothripsis）造成的。染色体碎裂是指，一个染色体在复制过程被打碎，然后这些碎片以另一种顺序重组。染色体碎裂事件是人们四年前在一个白血病患者中发现的，偶尔也出现在其他癌症中。发生染色体碎裂的细胞一般会死亡，如果细胞存活下来就会引发癌症。（延伸阅读：Cell：单分子测序揭示惊人的基因组重排） 这项研究中的染色体碎裂发生在造血干细胞中，可以源源不断地为这名女性提供正常白细胞。研究人员发现，与正常CXCR4和WHIM版CXCR4相比，缺乏一个CXCR4拷贝的干细胞能够更好的移植给小鼠。正因如此，这位女性的白细胞现在全都表现正常。Murphy等人将这些研究结果发表在二月五日的Cell杂志上。 Murphy指出，这位女性身上发生的奇迹说明，染色体碎裂可以治愈疾病。以后可以在自己痊愈的罕见病患者中检测这一事件。 这一发现“非常有趣，”西奈山伊坎医学院的临床遗传学家GeorgeDiaz评论道，CXCR4突变引发WHIM就是他鉴定的。Diaz由此想到了“柏林病人”的故事，这个HIV阳性患者得了白血病，但在接受骨髓移植之后，体内就没有可检出的HIV病毒了。这是因为他的骨髓供体缺乏一种趋化因子受体，HIV需要这一受体才能进入细胞。毫无疑问，现在这项染色体破碎研究也有着重要的临床意义。 |
